药用甜料植物罗汉果遗传资源的挖掘与创新
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第一节 罗汉果传统用药经验与历史

罗汉果为知名南药,分布于岭南局部地区,道地产区为广西桂林。现存对岭南草药学发展具有重要影响的本草典籍多为清代和民国时期所编撰,明清以前岭南本草典籍大多亡佚。因此,罗汉果主要在一些县志史籍中有记载,在古代本草中鲜有记载。广西《修仁县志》(荔浦)、《永宁州志》(永福)、《临桂县志》、《昭平县志》等七县(市)的13部史籍都有对罗汉果的记载(曾祥林,2009)。最早的记载见于清代道光十年(1830年)《修仁县志》卷一物产中,载有“罗汉果可以入药,清热治咳,其果每生必十八颗相连,因以为名。”清代光绪三十一年(公元1905年)《临桂县志》卷八物产中,载有“罗汉果大如柿,椭圆中空,味甜性凉,治劳嗽。”中华民国十六年(公元1927年)《昭平县志》卷六物产部药之属,载有“罗汉果如桐子大,味甜,润肺,火症用煲猪肺食颇有效。”中华民国二十一年(公元1932年),萧步丹系统总结了清代以来岭南医学家运用草药的经验,全面收集了两广地区生药480味,且多为《本草纲目》未记载的当地特色草药,编撰成《岭南采药录》。《岭南采药录》于中华民国二十五年(公元1936年)再版,新增96味生药,将罗汉果收载其中,载有“果形圆如橙,理痰火咳嗽,和猪精肉煎汤服之。”由此可见,罗汉果形态、性味及功效清代时已有详细记述。

1977年,罗汉果被载入《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》),此后历版中均有收载。《中国药典》记载:性味甘、凉,归肺、大肠经,具有清热润肺、利咽开音、滑肠通便功能,主治肺热燥咳、咽痛失音、肠燥便秘病症,原植物学名2010年版前为Momordica grosvenori Swingle,2010年版起改为Siraitia grosvenorii(Swingle)C.Jeffrey ex A.M.Lu et Z.Y.Zhang。《广西中药志》记载:“味甘,性凉,无毒,入肺、脾二经,止咳,清热,凉血润肠,治咳嗽、血燥、胃热、便秘等症”。这些说明罗汉果的现代应用与古代典籍、本草记载相符。

罗汉果在壮、瑶、侗和苗等少数民族中也被广泛应用,壮药名棵给坝(Kuogeiba)、芒裸寒(Makloxhan),瑶药名罗汉表(Lorh hanx biouv),侗药名耙南朋卡、云南朋卡,苗药名金不换,其药用功效与中药相似。《广西壮药质量标准》(2008年版)第一卷记载,具有“通气道谷道、清热毒、止咳化痰、生津润肠功效”。壮医用于治疗货烟妈(咽痛)、声音嘶哑、唉百银(百日咳)、埃病(咳嗽)、陆裂(咳血)、心头痛(胃痛)、阿意囊(肠燥便秘)、阿意勒(便血)。《中国瑶药学》记载味甘,性凉,清热止咳,凉血润肠,治咽喉炎、扁桃体炎、支气管炎、感冒咳嗽、大便秘结,别名拉汉果、假苦瓜、根罗哼表。根也习称罗汉薯,属打药,具有“清热祛湿、消肿散结、去脓生肌、通络止痛、降脂功效”,用于治疗痈疖肿毒、扁桃体炎、肝硬化、风湿性关节炎,多为鲜用;果实属风药,具有清热解暑、清肺止咳、祛痰、润肠通便、凉血功效,用于治疗暑热口渴、肺燥咳嗽、支气管炎、肺结核、伤风感冒、咽痛失音、肠燥便秘、糖尿病。《侗族文化遗产集成》第三辑上册的侗药大观篇收载其“味甘,性凉,具有清热润肺、润肠通便的功能。”

现代药理学研究表明,罗汉果苷具有止咳祛痰、抗氧化、降血糖、抗癌、抗炎、保肝和改善生理机能等多种作用。罗汉果苷Ⅴ可显著减少小鼠咳嗽次数,延长咳嗽潜伏期,缓和气管痉挛(刘婷等,2007)。罗汉果苷能显著提高高血脂小鼠血清GSH-Px和SOD的活性,明显降低血清MDA的含量(赵燕等,2008),增强PC12细胞的抗氧化能力(夏星等,2013),抑制大鼠肝组织的脂质过氧化,清除超氧阴离子能力依次为:罗汉果苷Ⅵ>罗汉果苷Ⅴ>罗汉果苷Ⅲ>罗汉果苷Ⅳ>11-O-罗汉果苷Ⅴ>罗汉果苷ⅡA2,清除羟自由基能力依次为:罗汉果苷ⅡA2>罗汉果苷Ⅵ>罗汉果苷Ⅴ>罗汉果苷Ⅲ>罗汉果苷Ⅳ>11-O-罗汉果苷Ⅴ,其中罗汉果苷Ⅴ是主要的抗氧化活性成分(张俐勤等,2006;朱慧玲,2014)。罗汉果苷对小鼠急性肝损伤和大鼠慢性肝损伤有防治作用,并有一定抗肝纤维化作用(肖刚等,2013;王勤等,2013)。水提罗汉果苷能降低1型糖尿病小鼠空腹及餐后血糖,改善胰腺的病变程度,其降血糖作用主要由甜苷所引起,罗汉果苷Ⅴ、罗汉果苷Ⅳ、赛门苷Ⅰ和罗汉果苷Ⅲ的半抑制浓度分别为14mmol、12mmol/L、10mmol/L、1.6mmol/L(Suzuki et al.,2005),而且对正常小鼠体重、血糖和糖耐量等各项指标无影响(戚向阳等,2003;陈维军等,2006)。2型糖尿病大鼠,取食含0.4%水提罗汉果苷食物13周,可改善口服葡萄糖后15分钟胰岛素反应,增强空腹状态下胰腺分泌胰岛素能力,降低口服葡萄糖后120分钟空腹血糖,抵抗糖尿病引起的氧化胁迫,减缓糖尿病引起的肾损伤,对取食量和体重也无影响(Suzuki et al.,2007)。100mg/kg罗汉果苷提取物降血糖、降血脂及抗氧化作用最佳,效果相当于消渴丸(张俐勤等,2006)。Takasaki等(2003)研究表明,罗汉果苷Ⅴ和11-O-罗汉果苷Ⅴ对EB病毒早期EA抗原具有强抑制作用,罗汉果苷Ⅴ、11-O-罗汉果苷Ⅴ、罗汉果苷Ⅳ、赛门苷Ⅰ对小鼠Ⅱ期皮肤癌具有显著抑制效应,11-O-罗汉果苷Ⅴ对小鼠Ⅱ期皮肤癌具有极显著抑制效应。Matsumoto等(2009)研究表明,含31%罗汉果苷Ⅴ的罗汉果苷提取物可通过抑制芳烃受体活性降低Cyp1a1基因表达,减少活性氧产生进而抑制肝癌形成。Pan等(2009)研究表明,罗汉果苷能下调炎症基因iNOSCOX-2在巨噬细胞中表达,预示可用其开发抗炎试剂。夏星等(2012)以红景天胶囊(570mg/kg)为对照,研究表明罗汉果苷能显著增强小鼠的抗疲劳和耐缺氧能力。Xu等(2015)和Yang等(2016)研究表明,罗汉果苷Ⅴ和赛门苷Ⅰ在大鼠体内会分别代谢成77种和86种化合物,其中许多为新化合物,这些化合物在大鼠各器官分布的种类存在差异。因此,罗汉果及其苷类化合物具有的这些药用功效最终在体内是以何种方式发挥作用的仍有待深入研究,以便我们更好地理解罗汉果的各种功效。