第四节 衰老与老年健康的关系
年龄相关的多种慢性病直接影响老年人的生活质量和自理能力。对于老年人健康和生活质量的认识使人们意识到过去这些经典的医学概念，如死亡率和发病率可能已经不足以代表老年人的生活质量和身体功能损伤。健康不仅是没有疾病，而且是身心都处于一种良好的状态。1987年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）大会首次提出“健康老龄化”概念，2016年我国出台《“健康中国2030”规划纲要》，2017年发布《“十三五”健康老龄化规划》，在全国范围积极推行“健康老龄化”，明确健康老龄化在我国宏观战略布局中的地位。
从衰老的角度来说，老年人寻求健康信息和健康指导的意愿和需求更为强烈。目前的研究提示可以采取一些干预措施延缓衰老进展。
一、饮食限制
饮食限制是目前研究最为广泛、证据最为充足的抗衰老方法。在酵母菌、线虫、小鼠等动物实验和临床研究中都发现饮食限制具有抗衰老作用的现象。通常采用间断禁食的方法，缩减30%～40%的总能量摄入。有研究结果显示，在把食量减少至原来的70%后，罹患年龄相关性疾病的老年小鼠的健康状态有明显恢复，寿命延长至原来的3倍。在以恒河猴为对象的研究中得出了类似结果，限制饮食可以降低其罹患糖尿病、癌症、心血管疾病的风险，同时促进大脑神经元的再生，进而达到延长寿命的预期目的。在人群相关研究中，长期饮食限制通过调节机体代谢，延缓衰老进程，同时降低2型糖尿病、高血压等心血管疾病、肿瘤、痴呆等年龄相关性疾病的发病率。饮食限制的抗衰老机制几乎涉及目前已知的各项衰老机制，是各项机制综合作用的结果。另有研究发现，限制蛋白质或某些氨基酸的摄入一样可以起到抗衰老作用，限制果蝇蛋氨酸的摄入会延长其寿命，缺乏丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸的酵母菌培养液会使酵母菌TOR信号通路下调并延长其存活时间。尽管饮食限制的效果较为显著，但目前尚无统一的实施标准，并且对于本身存在代谢性疾病的人群，其安全性和有效性尚待进一步考量。
二、抗衰老药物
许多药物通过作用于衰老相关的信号通路起到抗衰老作用，主要包括天然抗衰老药物和合成抗衰老药物。
在天然抗衰老药物中，白藜芦醇是一种常见的植物多酚类化合物，可提高SIRT1的活性，激活长寿基因Sir2，抑制肿瘤基因p53，维护线粒体呼吸链的正常功能，达到阻断细胞凋亡和延缓衰老的作用。白藜芦醇可改善肥胖患者的代谢失调，而在正常人体中则不会加强其机体代谢功能。雷帕霉素是一种新型大环内酯类免疫抑制剂，通过抑制mTOR信号通路，从而发挥免疫抑制效应。雷帕霉素可以延长小鼠60%的寿命，即使在小鼠出生后第600天才开始给药，一样可以达到延缓衰老的作用，但目前缺乏证明雷帕霉素及其衍生物在人体中的抗衰老作用的临床证据。黄芪多糖（黄芪）可调节衰老通路，延长线虫寿命。茶多酚又称茶鞣，是形成茶叶色香味的主要成分之一，通过提高自由基的清除能力、激活细胞内的抗氧化防御系统，从而延缓衰老。
在合成抗衰老药物中，阿司匹林是最为常见的一种解热镇痛药，研究发现其可以延长线虫的平均寿命。二甲双胍是治疗2型糖尿病的常用药物，可以通过调节叶酸代谢和蛋氨酸代谢从而延长线虫的寿命，同时还可作用于电子传递链，激活AMP活化蛋白激酶，从而延长小鼠的寿命，但其在人体的抗衰老效用有待于进一步临床试验证实。塞来昔布是非类固醇类抗炎药物，广泛用于治疗疼痛和炎症，可直接作用于胰岛素信号通路中的三磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（3-phosphoinositidedependent protein kinase-1，PDPK1），从而增加线虫寿命。异丙肌苷是一种免疫促进剂，它是2-羟丙基二胺和4-乙酰胺基苯甲酸生成的盐与肌苷按分子比3∶1形成的复合物。该药能抑制病毒的增殖，临床用于治疗病毒感染或病毒感染相关的疾病。研究表明异丙肌苷也能增强老年人的免疫力，从而延缓衰老。亚精胺是一种多聚胺，可延长酵母、果蝇、小鼠的寿命，具有诱导自噬的作用，可提高年老果蝇的记忆、改善小鼠的心血管健康状况。锂在临床上被用作一种情绪稳定剂，给予低剂量的锂后果蝇的寿命延长了16%，这与其激活了转录因子NRF-2（NF-E2-related factor 2）有关。NRF-2存在于蠕虫、果蝇以及人类中，保护细胞免于氧化损伤。另一种NRF-2的激动剂Oltipraz可以延缓早衰症儿童体内的间充质干细胞的衰老速度。此外，给怀孕的大鼠服用抗氧化剂，其后代的衰老速度明显慢于正常饮食母鼠的后代。
使用药物抗衰老只是抗衰老方法的一种，应该在采取综合性保健措施的基础上合理选用抗衰老药物，以进一步增强老年人的体质，延长人类的平均预期寿命。
三、基因重编程
2012年，日本科学家山中伸弥将成熟细胞重编程为诱导性多能干细胞，后者具有无限分裂的能力。在体内，短时间利用4种重编程分子（Oct4、Sox2、Klf4和cMyc，也称为“山中因子”）修改表观遗传学标记，不仅可以使早衰小鼠的器官功能得到改善，使其寿命延长30%，还能提高正常老年小鼠肌肉和胰腺组织的再生能力。2020年哈佛大学医学院David Sinclair团队利用基因治疗诱导神经节细胞重编程，恢复年轻的表观遗传信息，从而使得视神经能在损伤后再生，并逆转青光眼和衰老造成的视力下降。大量研究发现4个山中因子中的c-Myc是造成动物死亡和畸胎瘤的主要原因，而只使用Oct4、Sox2、Klf4（OSK）这3个转录因子，可以逆转衰老和防止细胞脱分化，mRNA谱在OSK表达5天之后即出现年轻化。因此，衰老伴随的表观遗传修饰是基因重编程的重要靶点。除了核基因组，以线粒体基因组为治疗靶点的线粒体捐赠技术不仅可避免致病性突变的传递，还能通过线粒体的非致病性差异影响机体衰老的速度。因此，改变mtDNA能够帮助促进个体健康老化。
四、中医个体化抗衰老
中医体质与衰老的相关研究结果显示，平和质与衰老呈负相关，而气虚质、阳虚质、阴虚质、痰湿质、气郁质均与衰老呈正相关。中医体质学说认为，不同体质类型人群会有不同的衰老表征，很多偏颇体质与众多慢性病发病相关，而慢性病也是机体衰老的表现，同时也会加快衰老的进程，其中阴虚质对衰老的影响程度最为明显，更容易体现出衰老的特征。此外，体质的形成受先天禀赋和后天因素的影响，所以体质具有相对稳定性和动态可变性的特点，由此决定了体质的可调性。因此，充分利用体质的可调性，依据体质分类，有针对性地制订慢性病预防与诊治方案，进行个体化抗衰老，具有非常重要的现实意义。
上述诸多方法的探索和实践，根本目的在于延缓衰老进程，维持和改善老年人机体功能，提升其生活质量，通过改善衰老过程中的机体结构和功能状态，实现健康老龄化。
（何 耀 刘 淼）