奥利司他 Orlistat
【别名】
赛尼可、Orlipastate、Tetrahydrolipstatin、Xenical
【药理学分类】
脂肪酶抑制剂、抗肥胖症药
【剂型】
胶囊剂、片剂
【妊娠期风险】
FDA分级X；禁用a
【哺乳期风险】
L3-没有数据-可能适用b
【说明书建议】
摘自两份不同的药品说明书。
在动物生殖毒性研究中没有观察到与奥利司他相关的胚胎毒性和致畸作用。在动物研究中没有出现致畸作用。孕妇禁用。尚未研究过奥利司他是否经人乳排泌。哺乳期妇女禁用本品。
妊娠分级X（有别于1999年上市版本B分级）。妊娠期禁用，因为妊娠期减重无潜在受益，会导致胎儿伤害。妊娠期少量增重不减重，是目前对所有孕妇（包括超重、肥胖）的推荐方案，因为妊娠期母体体质量会自主性增加。动物实验中高于人类推荐剂量的奥利司他不会导致胚胎毒性或致畸性。如果妊娠期使用奥利司他，或者使用药物期间发现怀孕，患者应被告知母体减重对胎儿的潜在风险。目前尚不清楚母乳中是否存在奥利司他，哺乳期妇女服用奥利司他时应谨慎。
【重要参数】
Mw 495，t1/2 1～2小时，tmax 8小时，F极小，PB＞99%。
【国内外指南】
2018年英国皇家妇产科医师学会（RCOG）《孕期肥胖妇女的护理》指出：不建议在妊娠期间使用抗肥胖或减肥药物[1]。
【妊娠期用药研究】
1.动物数据
在动物生殖研究中，每日给予大鼠或兔800mg/（kg·d）剂量奥利司他（基于人体表面积，每日剂量的23倍或47倍），未显示胚胎毒性或致畸性[2]。
2.人类数据
奥利司他是特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，使胃和小肠腔内脂肪酶失活，失活的酶不能水解食物中的脂肪。通常长期治疗剂量下，奥利司他的全身吸收极其有限，无蓄积[3]。
2005年一项案例报道了1例33岁女性意外妊娠前8周使用奥利司他[4]。该女性因病态肥胖、2型糖尿病、高血压和高胆固醇血症，还使用的其他药物包括格列美脲、雷米普利、硫秋水仙碱（一种肌肉松弛剂）、辛伐他汀、二甲双胍、环丙沙星和阿司匹林。孕8周时确认妊娠，停用所有药物，转换为甲基多巴和胰岛素。妊娠38周分娩一名3.47kg女婴，1分钟、5分钟时Apgar评分分别为5分、7分，未观察到婴儿存在轻微或严重畸形[4]。
2006年一项研究通过奥利司他在英国上市后1998—1999年的处方事件监测数据，评估奥利司他的安全性[5]。据统计，共计109例女性因妊娠而停止药物治疗，其中35例女性在末次月经期前停用，67例女性妊娠早期暴露于奥利司他，2例女性妊娠中期暴露于奥利司他，其余5例的妊娠暴露时间不确定。共计3例婴儿出生时有先天异常：1例先天性髋关节脱位，其母亲在末次月经后8周停用奥利司他；1例大血管易位，其母亲在末次月经后约8周停用奥利司他，并患有妊娠合并糖尿病，在末次月经后约3月，将二甲双胍、阿卡波糖改为胰岛素治疗；1例肠旋转不良，须行手术治疗，其母亲在妊娠4～6周服用奥利司他约10天。另外有1例婴儿出生时肩难产，导致锁骨骨折，且因新生儿黄疸需要光疗，其母亲在末次月经后约1月停用奥利司他[5]。
2014年一项研究基于1998—2011年瑞典出生登记册的数据进行抗肥胖药的妊娠期安全性评估[6]。据统计，1 392 126例出生婴儿中，有248例妊娠早期暴露于奥利司他的女性，242例妊娠早期暴露于西布曲明，其中6例同时暴露于奥利司他和西布曲明。妊娠早期奥利司他暴露后共计8例畸形，其中4例为严重畸形，分别为无脑畸形、幽门狭窄、男性生殖器畸形、胫骨或腓骨弯曲，胎儿严重畸形风险没有增加（RR 0.42，95%CI 0.11～1.07）；妊娠早期西布曲明暴露后，共计15例畸形，15例均为严重畸形，胎儿严重畸形风险有显著增加（RR 1.81，95%CI 1.02～2.99），主要风险可能源于心血管缺陷风险增加（6例，其中5例隔膜缺损），与西布曲明延长Q-T时间的作用有关[6]。
【哺乳期用药研究】
尚无哺乳期使用奥利司他的报告，也未见奥利司他在母乳中分泌的研究。但奥利司他口服后全身吸收很低，同时具有中等分子量、高蛋白结合率，在母乳中分泌的量可能很少，不太可能影响母乳喂养的婴儿。但由于奥利司他对脂溶性维生素和其他脂肪的吸收有影响，因此，哺乳期妇女使用奥利司他期间，应密切监测母乳喂养母亲的营养状况，补充脂溶性维生素，避免母体自身和喂养婴儿维生素A、维生素D和维生素E缺乏b,[7]。奥利司他在成人中的常见不良反应包括油性斑点、胃肠排气增多、大便急迫、油性排便、脂肪泻、排便增多和大便失禁。如果母乳喂养期间母亲服用奥利司他，则应监测哺乳婴儿是否存在这些情况a。
【男性用药研究】
奥利司他可以降低肥胖大鼠睾丸内乳酸水平，增加阴茎抗氧化能力，改善性行为，因此可以提高肥胖状态下的生育潜力[8]。
【药师建议】
尽管奥利司他口服后人体全身吸收量很低，但是该药的妊娠期安全性分级由上市后的B转为X，主要原因在于妊娠期不建议减重、排油，这会对正在生长发育的胚胎或胎儿造成伤害。现有少量妊娠期意外暴露于奥利司他的人类数据，未见对胎儿造成不良影响，因此，妊娠期意外暴露于奥利司他不是终止妊娠的指征，但不建议在妊娠状态下为减重服用奥利司他。
奥利司他的口服生物利用度低，尽管没有哺乳期相关研究数据，但一般认为，哺乳期使用后，母乳中分泌的量可能很少，不太可能影响母乳喂养的婴儿。但由于奥利司他影响脂溶性维生素的吸收，哺乳期妇女使用应保证营养状况，补充脂溶性维生素，避免母体自身和喂养婴儿维生素A、维生素D和维生素E缺乏，监测婴儿排便情况是否正常。